Tendinite calcifiante : un modèle
Gohr CM, Fahey M, Rosenthal AK. Calcific tendonitis: a model. Connective Tissue Research 2007;48:286-91.
La tendinite calcifiante est une pathologie fréquente, qui se complique souvent de rupture tendineuse. Les symptômes peuvent perdurer et les réponses thérapeutiques sont médiocres. La pathogénie des calcifications tendineuses est peu connue, et par conséquent peu de thérapies efficaces sont disponibles. Nous avons émis l’hypothèse que la calcification tendineuse, comme les calcifications pathologiques d’autres localisations, était due à des organelles extracellulaires connues sous le nom de vésicules matricielles, et que ces vésicules matricielles isolées constitueraient la base d’un modèle du processus de calcification.
Des vésicules matricielles tendineuses ont été isolées à partir de tendons rotuliens de porcs adultes, à l’aide d’une digestion enzymatique et d’une centrifugation différentielle. La morphologie des vésicules a été analysée en microscopie électronique. Les taux de calcium, phosphate, pyrophosphate, ATP, et des enzymes associées à la minéralisation ont été mesurés et comparés à ceux des vésicules de cartilage articulaire de porc. Les vésicules étaient déposées dans des gels d’agarose avec ou sans collagène de type I ou dermatane sulfate, et incubées dans une solution de sel de 45calcium.
La concentration du 45calcium intra-vésiculaire était mesurée au bout de 5-7 jours. Le type de minéral formé était identifié par diffraction aux rayons x. Les vésicules matricielles isolées du tendon de porc étaient semblables morphologiquement à celles issues du cartilage articulaire. Elles contenaient des enzymes associées à la minéralisation et pouvaient former des cristaux d’hydroxyapatite in vitro. La minéralisation était inhibée par le levamisole et régulée par les composants de la matrice extracellulaire. Les vésicules matricielles provenant de tendons minéralisent in vitro.
Ce modèle pourrait contribuer à l’étude de la pathogénie des tendinites calcifiantes et servir de moyen d’identification de thérapies efficaces pour ce trouble fréquent.
Commentaire du Dr Hang-Korng Ea
Les mécanismes de calcifications des tendinites calcifiantes sont mal connus. Plusieurs hypothèses, non exclusives, ont été évoquées telles que l’inflammation chronique associée à une ischémie tissulaire responsable de nécrose cellulaire et calcifications dystrophiques, une métaplasie chondrocytaire des ténocytes permettant la synthèse d’une matrice pro-minéralisant, ou encore la présence de vésicules matricielles capables de concentrer les ions calcium et phosphate et d’initier la cristallisation. En effet, les vésicules matricielles sont des particules provenant des membranes cellulaires et contiennent le matériel enzymatique nécessaire pour concentrer les ions calcium et phosphate comme les phosphatases alcalines et les nucléotides pyrophosphohydrolases (NTPPPH).
Elles ont été initialement isolées des cartilages de la plaque de croissance puis impliquées dans les calcifications ectopiques comme les calcifications des cartilages articulaires, des seins, des vaisseaux artériels ou encore des tendinites calcifiantes. Les auteurs démontrent dans cet article que les tendons rotuliens sains de porcs contiennent des vésicules matricielles dont la structure, analysée en microscopie électronique, est identique à celles du cartilage articulaire. Elles contiennent aussi des phosphatases alcalines, des NTPPPH et des ions calcium et phosphate. Elles sont capables in vitro de minéraliser et cette minéralisation peut être inhibée par une protéine de la matrice extracellulaire.
L’identification des vésicules matricielles a été réalisée avec la méthode de référence par microscopie électronique. Elles seraient ainsi présentes dans la matrice extracellulaire des tendons sains. Cependant, on ne peut pas exclure que ces vésicules matricielles soient induites par la méthode d’isolement effectué par digestion enzymatique. Il aurait fallu une analyse préalable sur le tendon non digéré.
Par ailleurs, la capacité de minéralisation de ces vésicules est surprenante. En effet, il était admis jusqu’ici que seules les vésicules matricielles provenant de cellules pro-minéralisant (ostéoblastes, chondrocytes et odontoblastes) contenaient le matériel enzymatique nécessaire à la minéralisation. Ces résultats nécessitent une confirmation par d’autres équipes.
Les vésicules matricielles seraient présentes dans les tendons et pourraient être impliquées dans le processus de minéralisation.
Mise à jour le 24 / 05 / 2011
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