Hershfield MS, et al. Treating gout with pegloticase, a PEGylated urate oxidase, provides insight into the importance of uric acid as an antioxidant in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 2010;107:14351-6.

Une concentration plasmatique élevée en urate (AUP), liée à la perte de l’oxydase dans l’évolution, est supposée protéger les humains des dégradations oxydatives. Cette hypothèse a une grande pertinence clinique, mais repose surtout sur des données in vitro et des associations épidémiologiques. Le traitement par la pegloticase génère du H₂O₂ tout en déplétant l’urate, représentant ainsi un test in vivo de l’hypothèse anti-oxydante.

Thanassoulis G, et al. Gout, allopurinol use, and heart failure outcomes Arch Intern Med 2010;170:1358-64.

L’hyperuricémie est associée à une réduction de la survie chez les patients ayant une insuffisance cardiaque (IC), mais les effets de la goutte sur le devenir de l’IC ne sont pas connus. Un essai randomisé récent (ndlr : Hare JM et al., 2008) a suggéré que l’allopurinol pourrait réduire les événements défavorables observés chez les patients avec une hyperuricémie et une insuffisance cardiaque. Notre objectif était de déterminer si la goutte et l’utilisation d’allopurinol avaient un impact sur l’évolution de l’insuffisance cardiaque.

Perez-Ruiz et al. Risk factors associated to renal lithiasis during uricosuric treatment of hyperuricemia of gout. Arthritis Care Res 2010;62:1299-305.

Identifier les facteurs associés au développement des lithiases rénales au cours d’un traitement uricosurique.

Filippucci E, et al. Ultrasound imaging for the rheumatologist. XXV. Sonographic assessment of the knee in patients with gout and calcium pyrophosphate deposition disease. Clin Exp Rheumatol 2010;28:2-5.

Le genou est une cible fréquente de goutte et d’arthropathie à dépôt de pyrophosphate de calcium dihydraté (PPCD), qui impliquent à la fois les structures articulaires et péri-articulaires.

Les objectifs de cette étude étaient d’évaluer les liens entre les résultats cliniques et échographiques et de décrire la prévalence et la distribution des dépôts cristallins dans les genoux de patients goutteux ou avec une arthropathie à PPCD.

Becker MA et al. The urate-lowering efficacy and safety of febuxoxtat in the treatment of the hyperuricemia of gout : the CONFIRMS trial. Arthritis Res Ther 2010 ;12 :R63

L’objectif de cette étude était de comparer l’efficacité hypouricémiante et la tolérance d’un traitement quotidien par febuxostat et allopurinol chez des sujets goutteux avec une uricémie ≥ 80 mg/L au cours d’un essai de six mois.

Terkeltaub RA, et al. High versus low dosing of oral colchicine for early acute gout flare: Twenty-four-hour outcome of the first multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose comparison colchicine study. Arthritis Rheum 2010;62:1060-8

 Malgré la large utilisation de la colchicine, la validation basée sur des preuves du traitement oral de l’accès goutteux par la colchicine ainsi que sa posologie reste limitée. L’objectif de cet essai était de comparer la colchicine à faible dose (limitée à 1 heure) et la colchicine à dose élevée (répartie sur 6 heures) avec un placebo dans l’accès goutteux, en utilisant des schémas thérapeutiques produisant des concentrations plasmatiques maximales comparables chez des volontaires sains..

Jansen TL, et al. International position paper on febuxostat. Clin Rheumatol 2010.

Cet article a pour objectif de renseigner sur la place du febuxostat dans la prise en charge des patients goutteux. Depuis la mise à disposition de ce nouvel inhibiteur de la xanthine oxydase, un groupe international d’experts dans le domaine de la goutte a décidé de formuler un consensus international basé sur les études pivotales, dans lesquelles le febuxostat a été comparé à l’allopurinol, et sur de récents essais randomisés contrôlés avec allopurinol ciblant un taux spécifique d’urate sérique. Atteindre la cible est devenu important dans la goutte comme on peut le déduire des recommandations européennes qui ont été récemment émises.

So A, et al. Canakinumab for the treatment of acute flares in difficult-to-treat gouty arthritis: Results of a multicenter, phase II, dose-ranging study.. Arthritis Rheum 2010;62:3064-76.

Evaluer l’efficacité et la tolérance du canakinumab, un anticorps monoclonal anti-interleukine-1β entièrement humanisé.

Dans cette étude de dose en simple aveugle, double placebo, d’une durée de 8 semaines, des patients avec une goutte résistante ou ayant des contre-indications aux anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou à la colchicine ont été randomisés pour recevoir une dose sous-cutanée unique de canakinumab (10, 25, 50, 90, ou 150 mg ; n = 143) ou une dose intramusculaire d’acétonide de triamcinolone (40 mg ; n = 57). La douleur a été évaluée avec une échelle analogique visuelle 100 mm.

Hoffman HM, et al. Role of the leucine-rich repeat domain of cryopyrin/NALP3 in monosodium urate crystal-induced inflammation in mice. Arthritis Rheum 2010;62:2170-9.

Le mécanisme d’activation intracellulaire de l’inflammasome cryopyrine par les cristaux d’urate monosodique (UMS) n’est pas connu. L’objectif de cette étude a été de déterminer le rôle du domaine riche en leucine (LRR) de la cryopyrine dans l’inflammation induite par les cristaux d’UMS dans un modèle murin de génétique moléculaire.

Des souris lacZ knockout pour la cryopyrine (Cryo(-Z/-Z)) et des souris avec un domaine LRR de la cryopyrine délété et fusionné au rapporteur lacZ (Cryo(DeltaLRR Z/DeltaLRR Z)) ont été réalisées en utilisant comme vecteurs des chromosomes bactériens artificiels, ce qui permet de grandes délétions génomiques. Des macrophages issus de moelle osseuse des souris Cryo(DeltaLRR Z/DeltaLRR Z)

So A, Thorens. Uric acid transport and disease. J Clin Invest 2010;120:1791-9.

L’acide urique est le produit terminal du métabolisme des purines chez les humains. Il a des propriétés anti-oxydantes qui pourraient s’avérer protectrices, mais peut aussi être pro-oxydant, en fonction de son micro-environnement chimique. L’hyperuricémie prédispose à la goutte par la formation de cristaux d’urate, mais l’hyperuricémie, indépendamment de la formation microcristalline, est aussi associée à l’hypertension, l’athérosclérose, la résistance à l’insuline, et au diabète. Nous discutons dans cette revue le métabolisme de l’urate et de son rôle pathogène. Nous abordons aussi l’aspect génétique du transport de l’urate, incluant URAT1, et les récentes études identifiant SLC2A9, qui code pour l’isoforme Glut9 de la famille des transporteurs du glucose, comme un déterminant majeur du taux d’acide urique et du développement de la goutte.

Joosten LA, et al. Fatty acids engagement with TLR2 drive IL-1beta production via ASC-caspase-1 activation by urate crystals in gouty arthritis. Arthritis Rheum 2010 Jul 26.

Le concept selon lequel les cristaux intra-articulaires d''urate monosodique (UMS) déclenchent eux-mêmes des accès goutteux douloureux est incompatible avec la réalité clinique. Des patients avec de larges dépôts de cristaux d’UMS (tophus) ne souffrent pas obligatoirement de crise de goutte. En fait, c’est la consommation excessive de nourriture ou d’alcool qui provoque un accès goutteux. Le mécanisme précis qui initie les crises de goutte reste inconnu.

Chen K, et al. Anakinra’s Efficacy is Variable in Refractory Gout: Report of Ten Cases. Semin Arthritis Rheum 2010; May 20.

Evaluer l’efficacité de l’anakinra dans le traitement de l’accès goutteux.

Nous avons réalisé une analyse rétrospective des dossiers de 10 patients ayant reçu de l’anakinra pour un accès goutteux, hospitalisés pour chirurgie spécifique depuis 2007. Les informations démographiques, les comorbidités, les résultats du traitement à court terme, et les crises ultérieures ont été passés en revue.

Duewell P, et al. NLRP3 inflammasomes are required for atherogenesis and activated by cholesterol crystals. Nature 2010;464:1357-61.

La nature inflammatoire de l’athérosclérose est bien établie, mais les facteurs qui induisent l’inflammation dans la paroi de l’artère restent inconnus. Des animaux axéniques peuvent développer une athérosclérose  suggérant  que des substances endogènes puissent  être à l’origine de l’inflammation. Les plaques d’athérome anciennes contiennent macroscopiquement des dépôts de cristaux de cholestérol au sein de leur  noyau nécrotique.

Anderson A, Singh JA. Pegloticase for chronic gout. Cochrane Database of Systematic Review 2010, March 17;3:CD008335.

La pegloticase est une nouvelle et puissante option thérapeutique pour les patients goutteux chroniques présentant une intolérance  aux autres traitements hypo-uricémiants.

Saks JJ, et al. Prevalence of specific types of arthritis and other rheumatic conditions in the ambulatory health care system in the United States, 2001–2005. Arthritis Care & Research 2010;62:460-4.

Estimer la prévalence générale des arthropathies et autres maladies rhumatismales (AORC) de l’adulte traitées médicalement, la prévalence des pathologies, et le nombre de visites annuelles pour ces maladies dans le système de soin ambulatoire aux USA.
Méthodologie : Nous avons utilisé les données de l’enquête nationale des soins médicaux en ambulatoire entre 2001–2005 et l’enquête nationale hospitalière des soins médicaux en ambulatoire entre 2001–2005 pour estimer les visites annuelles ambulatoires pour la Classification Internationale des pathologies, la neuvième révision, codes de classification clinique représentant les AORC. En utilisant les données sur le nombre de visites annuelles antérieures par patient et par pathologie, nous avons converti les estimations de visite en estimation de prévalence des adultes de plus de 18 ans souffrant de façon générale d’AORC médicalement traitées et des pathologies spécifiques.

Gérard Chalès, CHU Hôpital Sud, Rennes

Goutte et chondrocalcinose articulaire (CCA) : même combat physiopathologique !

Annemans L, Spaepen E, Gaskin M, Bonnemaire M, Malier V, Gilbert T et Nuki G. Gout in the UK and Germany: prevalence, comorbidities and management in general practice 2000-2005. Ann Rheum Dis 2008;67:960-6. 

Évaluer et comparer la prévalence, les comorbidités et la prise en charge de la goutte en médecine générale en Grande-Bretagne (GB) et en Allemagne.

Choi HK, Curhan G. Soft drinks, fructose consumption, and the risk of gout in men: prospective cohort study. BJM 2008;336:309-12.

Évaluer la relation entre la consommation de boissons sucrées non alcoolisées et de fructose, et le risque de survenue de nouveaux cas de goutte chez les hommes.

Cohorte prospective suivie pendant 12 ans.

Friedman JE, Dallal RM, Lord JL. Gouty attacks occur frequently in postoperative gastric bypass patients. Surg Obes Relat Dis 2008;4:11-5.

La concomitance d’une polyarthrite rhumatoïde (PR) et d’une goutte est rarement décrite. Cette étude résume les caractéristiques de 8 cas où cette concomitance a été observée, et les compare à 31 observations de PR « isolée ». Des observations supplémentaires ont été retrouvées dans la littérature actuelle (par une recherche medline).

Panoulas VF, Douglas KMJ, Milionis HJ, Nightingale P, Kita MD, Klocke R et al. Birmingham, UK Serum uric acid is independently associated with hypertension in patients with rheumatoid arthritis. J Hum Hypertension 2008;22:177-82.

La prévalence de l’hypertension artérielle (HTA) est très élevée dans la polyarthrite rhumatoïde (PR). L’uricémie (U) a été associée à l’HTA dans la population générale. L’exclusion mutuelle de la goutte et de la PR, et la composante inflammatoire systémique de la PR peuvent modifier ce lien dans cette population de patients.

Pui K, Waddell C, Dalbeth N. Early onset of hyperuricaemia and gout following treatment for female to male gender reassignment. Rheumatology 2008;47:1840-1.

Choi HK, De Vera MA, Krishnan E. Gout and the risk of type 2 diabetes among men with a high cardiovascular risk profile. Rheumatology 2008;47:1567–70.

Notre objectif a été d’évaluer la relation indépendante entre la présence de goutte chronique et le risque futur de diabète de type 2 chez les hommes avec un profil à haut risque cardiovasculaire.

Anzai N, et al. Plasma urate level is directly regulated by a voltage-driven urate efflux transporter URATv1 (SLC2A9) in humans. J Biol Chem 2008;283:26834-8.

L’hyperuricémie est un facteur significatif impliqué dans plusieurs pathologies, dont la goutte  et les maladies cardiovasculaires. Bien que l’excrétion rénale détermine largement la concentration plasmatique d’acide urique, le mécanisme moléculaire de la clairance rénale  de l’acide urique reste flou. Nous avons identifié précédemment un transporteur important de  la réabsorption de l’acide urique, URAT1 (SLC22A12),

Puig JG, et al. Asymptomatic hyperuricemia: impact of ultrasonography. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008;27:592-5.

Vingt-trois hommes ayant une hyperuricémie asymptomatique depuis au moins deux ans ont  passé une échographie bidimensionnelle des genoux et des chevilles.  Des dépôts d’urate (tophus) dans les tendons, la synoviale, et autres tissus mous ont été  détectés chez 12 patients (34 %). Une augmentation de la vascularisation (inflammation) était  évidente chez 8 de ces patients (23 %).  Les tophus étaient plus fréquemment trouvés dans les genoux que dans les chevilles et  notamment dans le tendon patellaire distal.  La présence de tophus n’était pas liée à l’ancienneté de l’hyperuricémie (en moyenne 5 ans).

Rho YH, Woo JH, Choi SJ, Lee YH, Ji JD, Song GG. Association between serum uric acid and the Adult Treatment Panel IIIdefined metabolic syndrome: results from a single hospital database. Metabolism 2008;57:71-6.

L’hyperuricémie est connue pour être associée à diverses anomalies du syndrome métabolique,  mais sa contribution précise n’est pas bien définie. Nous avons étudié les effets de l’acide  urique sérique sur le syndrome métabolique défini selon les critères ATP III (Adult Treatment  Panel III), et examiné l’indépendance de son association. Il s’agissait d’une étude transversale sur 1 686 sujets coréens (821 hommes et 865 femmes) dans un centre de soins.

Roddy E et al. Concordance of the managementof chronic gout in a UK primary-care population with the EULAR gout. Ann Rheum Dis 2007;66:1311-5.

Evaluer la conformité de la prise en charge de la goutte chronique en médecine générale en Grande-Bretagne, aux recommandations de l’EULAR.Un questionnaire a été envoyé par courrier à tous les adultes de plus de 30 ans vus dans deux centres libéraux de médecine générale. Le diagnostic de goutte était vérifié par une évaluation clinique. Différents aspects de la prise en charge de la goutte chronique, en particulier la délivrance de conseils d’hygiène de vie, l’utilisation de traitements hypo-uricémiants et l’adaptation posologique selon le taux de l’uricémie, la prophylaxie des crises de goutte et l’arrêt des diurétiques, ont été analysés pour leur conformité aux recommandations de l’EULAR.

Petersel D et Schlesinger N. Treatment of acute gout in hospitalized patients. J Rheumatol 2007;34:1566-8.

Identifier les modalités de prise en charge de l’accès goutteux chez les patients hospitalisés.Nous avons réalisé une revue rétrospective des patients hospitalisés avec un diagnostic de goutte. Un accès goutteux a été diagnostiqué chez soixante-dix-neuf (43 %) patients au cours de leur hospitalisation. Parmi ces patients, 58 (73 %) avaient une diminution du taux de filtration glomérulaire.

Dalbeth N et al. Computed tomography measurement of tophus volume: comparison with physical measurement. Arthritis Rheum 2007;57:461-5.

La scannographie (CT) permet de détecter de façon précise les tophus. Cette étude a évalué la fiabilité des mesures du volume tophique par CT et comparé la reproductibilité de ces mesures à celle de la mesure de la taille des mêmes tophus au pied à coulisse.

Reinders MK et al. Biochemical effectiveness of allopurinol and allopurinol-probenecid in previously benzbromarone-treated gout patients. Clin Rheumatol 2007;26:1459-65.

En 2003, le benzbromarone, médicament uricosurique, a été retiré du marché. L’alternative disponible alors était l’allopurinol, inhibiteur de la xanthine oxydase. L’objectif a été de (1) comparer l’efficacité de l’allopurinol (dosage standard) à celle du traitement antérieur par benzbromarone ; et (2) évaluer l’efficacité de l’association allopurinol-probénécide comme alternative thérapeutique en comparant son efficacité à celle du traitement antérieur par benzbromarone.

So A et al. A pilot study of IL-1 inhibition by anakinra in acute gout. Arthritis Research & Therapy 2007;9:R28.

Les cristaux d’urate monosodique (UMS) stimulent la libération d’IL-1ß par les monocytes et les macrophages par l’intermédiaire du composé NALP3 de l’inflammasome. L’efficacité de l’inhibition de l’IL-1 dans les syndromes auto-inflammatoires héréditaires avec mutations de la protéine NALP3 a suggéré que l’inhibition de l’IL-1 pourrait aussi soulager efficacement les manifestations inflammatoires de l’accès goutteux.

Hou LC et al. Spinal gout in a renal transplant patient: a case report and literature review. Surg Neurol 2007;67:65-73.

Le rachis est rarement le siège de crises de goutte. Nous présentons le cas d’un patient transplanté rénal qui a développé une lombalgie aiguë, associée à de la fièvre, suite à des dépôts d’urate de sodium en L5-S1.Nous avons réalisé une revue de la littérature sur cette maladie rare et, après analyse, nous proposons un arbre décisionnel pour sa prise en charge.

Roddy E et al. Is gout associated with reduced quality of life? A case-control study. J Rheumatol 2007;46:1441-4.

Comparer la qualité de vie (QdV) de patients goutteux, vus en médecine générale, à celle de groupes de témoins, et déterminer si la détérioration de la qualité de vie des patients goutteux est due à des facteurs de comorbidité ou à la maladie goutteuse elle-même.

Choi HK et al. Coffee, tea, and caffeine consumption and serum uric acid level: the third national health and nutrition examination survey. Arthritis & Rheumatism (Arthritis Care & Research) 2007;57:816-21.

Le café est une des boissons les plus consommées dans le monde. Elle pourrait agir sur l’uricémie et le risque de goutte par l’intermédiaire de différents mécanismes. Notre objectif était d’évaluer la relation existant entre la consommation de café, de thé et de caféine, et l’uricémie dans une population représentative d’hommes et de femmes.

Shah K et al. Does the presence of crystal arthritis rule out septic arthritis? J Emerg Med Arthritis Rheum 2007;32:23-6.

L’objectif de cette étude était de déterminer l’incidence de l’arthrite septique en présence de microcristaux articulaires. Une étude rétrospective a été réalisée dans un centre hospitalier universitaire. Pendant les 7 années de l’étude ont été inclus tous les patients dont l’analyse du liquide synovial provenant d’une ponction articulaire révélait l’existence de cristaux. Le diagnostic d’arthrite septique était défini par une culture synoviale positive. Sur les 265 prélèvements présentant des cristaux, 183 (69,0 %) contenaient des cristaux caractérisant une goutte, 81 (30,6 %) des cristaux définissant une pseudogoutte, et 1 (0, 4 %) les deux types de cristaux.

Roddy E, Zhang W, Doherty M. Are joints affected by gout also affected by osteoarthritis? Ann Rheum Dis 2007;66:1374-7.

Déterminer si les articulations atteintes par la goutte sont également atteintes par l’arthrose.

Justiniano M, Dold S, Espinoza LR. Rapid onset of muscle weakness (Rhabdomyolysis) associated with the combined use of simvastatin and colchicine. J Clin Rheumatol 2007;13:266-8.

Nous rapportons le cas d’une patiente ayant une insuffisance rénale chronique légère qui, traitée depuis plus d’un an par simvastatine, a développé une faiblesse musculaire aiguë dans les trois semaines suivant le début d’un traitement par colchicine pour une bursite aiguë d’origine goutteuse. Une profonde faiblesse musculaire des membres inférieurs avec incapacité à se lever ou à marcher était présente. L’élévation des enzymes musculaires et les tracés électromyographiques étaient en accord avec une myopathie. Une récupération rapide de la force musculaire associée à un prompt retour à la normale des enzymes musculaires a suivi l’arrêt des deux médicaments.

Perez-Ruiz F, Martin I, Canteli B. Ultrasonographic measurement of tophi as an outcome measure for chronic gout. J Rheumatol 2007;34:1888-93.

Valider l’intérêt de la mesure des tophus par échographie (EC) comme moyen d’évaluation de l’évolution d’une goutte chronique tophacée.

Dalbeth N, Collis J, Gregory K, Clark B, Robinson E, McQueen FM. Tophaceous joint disease strongly predicts hand function in patients with gout. Rheumatology 2007;46:1804-7. 

L’impact fonctionnel de la goutte n’est pas bien connu. Le but de cette étude était d’identifier des facteurs prédictifs de l’état fonctionnel de la main chez les patients atteints de goutte.

McGonagle D, Tan AL, Shankaranarayana S, Madden J, Emery P, McDermott MF. Management of treatment resistant inflammation of acute on chronic tophaceous gout with anakinra. Ann Rheum Dis 2007;66:1683-4.

Commentaire du Pr Frédéric Lioté

Nos collègues anglais de Leeds rapportent le cas d’un homme de 76 ans atteint d’une goutte tophacée dans un contexte de néphropathie glomérulaire avec HTA et insuffisance rénale modérée (50 mL/mn de clairance) rendant difficile le traitement des accès goutteux. En raison d’une allergie cutanée vraie à l’allopurinol, il était traité

Richette P, Brière C, Hoenen-Clavert V, Loeuille D, Bardin T. Rasburicase for tophaceous gout not treatable with allopurinol: an exploratory study. J Rheumatol 2007;34:2093-8.

Evaluer la sécurité d’emploi et les résultats à court terme de 2 modes d’administration différents de la rasburicase 0,2 mg/kg (mensuellement versus quotidiennement) chez des patients ayant une goutte tophacée et ne pouvant pas être traités par allopurinol. La rasburicase pourrait être utile chez les patients goutteux qui ne répondent pas à l’allopurinol ou qui ne le tolèrent pas.

Li S, Sanna S, Maschio A, Busonero F, Usala G, Mulas A, et al. The GLUT9 gene is associated with serum uric acid levels in Sardinia and Chianti cohorts. PLoS Genet 2007;3(11):e194.

Des taux élevés d’acide urique sérique augmentent l’état pro-inflammatoire lié à l’arthropathie  microcristalline goutteuse, et exposent les individus à un risque élevé de morbidité  cardiovasculaire et de mortalité.Une analyse du génome (genome-wide scan) dans la population sarde, isolée génétiquement,  a identifié des variants liés aux taux sériques d’acide urique, en tant que caractère quantitatif.  Le gène GLUT9, un transporteur du glucose sur le chromosome 4, principalement exprimé  au niveau du foie et du rein, a été cartographié.

Athyros VG, et al. Effect of statin treatment on renal function and serum uric acid levels and their relation to vascular events in patients with coronary heart disease and metabolic syndrome: a subgroup analysis of the GREek Atorvastatin and Coronary heart disease Evaluation (GREACE) Study. Nephrol Dial Transplant 2007;22:118-27.

Le syndrome métabolique (SdM) est associé à un risque augmenté de maladie vasculaire et de néphropathie chronique. On ne sait pas si les statines améliorent ces risques.

Lam HY, Cheung KY, Law SW, Fung KY. Crystal arthropathy of the lumbar spine: a report of 4 cases. J Orthop Surg 2007;15:94-101. 

La goutte ou la pseudogoutte, par leurs dépôts cristallins, touche rarement le rachis. Les auteurs ont rapporté 4 cas de goutte ou de pseudogoutte du rachis lombaire. Deux présentaient un syndrome de la queue de cheval et les deux autres une sténose du canal lombaire. Pour éviter un acte chirurgical inutile, ces diagnostics différentiels devraient être envisagés lors la prise en charge d’une pathologie rachidienne chez les patients ayant des antécédents de goutte ou de pseudogoutte.

Juraschek SP, Miller ER, Gelber AC. Effect of oral vitamin C supplementation on serum uric acid: A meta-analysis of randomized controlled trials. Arthritis Care Res. 2011 Jun 13.

Contexte

Evaluer les effets d’une supplémentation en vitamine C sur l’uricémie (AU) en poolant les résultats d’essais contrôlés, randomisés publiés (RCTs).

Sundy JS, et al. Efficacy and tolerability of pegloticase for the treatment of chronic gout in patients refractory to conventional treatment. Two randomized controlled trials. JAMA 2011;306:711-20.

Contexte

 Les patients souffrant d’une goutte chronique invalidante résistante aux traitements hypouricémiants classiques nécessitent parfois un traitement permettant de contrôler les manifestations de la maladie liées aux dépôts tissulaires de cristaux d’urate. La pégloticase, uricase monométhoxypoly(éthylène) glycol–conjuguée recombinante de mammifère, a été développée pour satisfaire ce besoin.

Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population. Arthritis Rheum. 2011 Jul 28.

Evaluer la prévalence de la goutte et de l’hyperuricémie à partir du dernier échantillon national représentatif d’hommes et de femmes nord-américains (National Health and Nutrition Examination Survey [NHANES] 2007-2008).

Roddy E. Revisiting the pathogenesis of podagra: why does gout target the foot? J Foot Ankle Res 2011, 4:13.

La goutte est l’arthropathie inflammatoire la plus fréquente. Elle a une prédilection flagrante pour la première articulation métatarsophalangienne 

Chhana A, et al. Monosodium urate monohydrate crystals inhibit osteoblast viability and function: implications for development of bone erosion in gout. Ann Rheum Dis 2011;70:1684-91.

Contexte : L’érosion osseuse est une manifestation fréquente de la goutte tophacée chronique.

Lee CK, et al. Non-invasive and transdermal measurement of blood uric acid level in human by electroporation and reverse iontophoresis. Int J Nanomedicine. 2010;5:991-7.

L’objectif de cette étude était de trouver la combinaison optimale entre électroporation (EP) et iontophorèse inversée (II) pour la détermination non invasive et transdermique du taux sanguin d’acide urique chez l’homme. 

Première étude prospective de la goutte en France. Méthodologie et caractéristiques des patients (n = 10)

Lioté F et al. GOSPEL: Prospective survey of gout in France. Part I: Design and patient characteristics (n = 1003). Joint Bone Spine 2012 Jan 24.

Les recommandations de l’Eular 2014

Kienhorst LB, et al. Arthritis of the first metatarsophalangeal joint is not always gout: A prospective cohort study in primary care patients. Joint Bone Spine. 2014;81:342-6.

Objectifs
L’arthrite de la première métatarsophalangienne a été considérée comme pathognomonique de la goutte, mais on ne sait pas à quelle fréquence d’autres formes d’arthrite peuvent survenir au niveau de cette articulation. Les objectifs de ce travail étaient de déterminer la validité du diagnostic clinique du médecin généraliste en utilisant comme test de référence l’analyse du liquide synovial, de définir la prévalence des autres diagnostics que la goutte ainsi que les signes et les symptômes qui permettent de différencier les patients goutteux des non goutteux.

Stamp L, Dalbeth N. Hyperuricaemia and gout: time for a new staging system? Ann Rheum Dis. 2014;73:1598-600.

Kuo CF, et al. Rising burden of gout in the UK but continuing suboptimal management: a nationwide population study. Ann Rheum Dis. 2014 Jan 15.

Objectifs
Décrire les tendances épidémiologiques de la goutte et le type de traitement hypouricémiant dans la population générale en Grande Bretagne entre 1997 et 2012.

Rees F, Jenkins W, Doherty M. Patients with gout adhere to curative treatment if informed appropriately: proof-of-concept observational study. Ann Rheum Dis 2013;72:826-830.

Introduction
De nombreux médecins pensent que les patients goutteux sont réticents à la prise d’hypouricémiants et les accusent d’une faible adhésion à leur traitement.

Bruderer S, et al. Use of diuretics and risk of incident gout: a population-based case-control study. Arthritis Rheumatol. 2014;66:185-96.

Objectifs
La prise de diurétiques a été associée à un risque augmenté de goutte. Les données de différents types de diurétiques sont rares. Nous avons entrepris cette étude pour chercher l’association entre la prise de diurétiques de l’anse, diurétiques thiazidiques et apparentés, et diurétiques d’épargne potassique et le risque de survenue de goutte.

Grimaldi-Bensouda L, et al. Impact of allopurinol on risk of myocardial infarction. Ann Rheum Dis. 2014 Jan 6.

Contexte
Le traitement de la goutte comprend des inhibiteurs de la xanthine oxydase (IXO) et la colchicine, qui ont tous les deux été associés à une diminution du risque cardiovasculaire. Cependant, leurs effets sur des événements cardiaques majeurs, tels que l’infarctus du myocarde (IM), nécessitent d’être approfondis.

Impact de l'insuffisance rénale, des taux plasmatiques élevés de l'oxypurinol et de la granulysine

Chung WH, et al. Insights into the poor prognosis of allopurinolinduced severe cutaneous adverse reactions: the impact of renal insufficiency, high plasma levels of oxypurinol and granulysin. Ann Rheum Dis. 2014 Aug 12.

Objectifs
L’allopurinol, un traitement hypouricémiant, est une des plus fréquentes causes de réactions cutanées secondaires sévères mortelles (SCAR : severe cutaneous adverse reactions), incluant le DRESS (syndrome d’hypersensibilité avec éosinophilie et symptômes systémiques ou drug rash with eosinophilia and systemic symptoms), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et l’épidermolyse toxique ou syndrome de Lyell (SL). Les facteurs pronostiques des SCAR associés à l’allopurinol restent peu clairs. L’objectif de cette étude était d’établir les relations entre la dose, la fonction rénale, les taux plasmatiques d’oxypurinol et de granulysine (une protéine cytotoxique du SSJ/SL), la sévérité de la maladie et la mortalité des SCAR liées à l’allopurinol.

Park DJ, et al. Cost-effectiveness analysis of HLA-B5801 genotyping in the treatment of gout patients with chronic renal insufficiency in Korea. Arthritis Care Res 2014 Jul 21.

Objectifs

Les effets indésirables cutanés sévères (SCAR) induits par l’allopurinol sont relativement rares, mais entraînent des taux élevés de morbidité et de mortalité. Les études ont montré que l’allèle HLA-B5801
et l’insuffisance rénale étaient fortement associés à ces SCAR.

Baraf HS, et al. Tophus burden reduction with pegloticase: results from phase 3 randomized trials and open-label extension in patients with chronic gout refractory to conventional therapy.
Arthritis Res Ther. 2013;15:R137.

Introduction

Deux essais répétés randomisés, contrôlés contre placebo de 6 mois et une extension en ouvert constituaient le programme de développement de la pégloticase chez des patients avec une goutte réfractaire. Dans les essais randomisés, environ 40 % des patients traités par une dose approuvée ont bénéficié d’une régression complète (disparition) d’au moins un tophus. Nous décrivons ici l’évolution dans le temps de la régression des tophus, la masse totale des tophus chez les patients avec de nombreux tophus, la taille des tophus à l’inclusion, ainsi que la relation entre la régression des tophus et la baisse de l’uricémie.

Schauer C et al. Aggregated neutrophil extracellular traps limit inflammation by degrading cytokines and chemokines.
Nat Med. 2014;20:511-7.

La goutte est caractérisée par une réaction inflammatoire aiguë et l’accumulation de neutrophiles en réponse à des cristaux d’urate de sodium (UMS). L’inflammation guérit spontanément en quelques jours, bien que les cristaux d’UMS restent détectables dans le liquide synovial et les tissus atteints.

Guo Z, et al. Intestinal microbiota distinguish gout patients from healthy humans.
Sci Rep 2016;6:20602.

Tausche K, et al. A 3-day delay in synovial fluid crystal identification did not hinder the reliable detection of monosodium urate and calcium pyrophosphate crystals. J Clin Rheumatol. 13;19(5):241-5.

Scirè CA, et al. Development and first validation of a disease activity score for gout. Arthritis Care Res. 2016 Jan 27. doi: 10.1002/acr.22844.

Paraskos J, et al. An analytical comparison between point-of-care uric acid testing meters. Expert Rev Mol Diagn. 2016;16(3):373-82.

Pascart T, et al. GOSPEL 2 - Colchicine for the treatment of gout flares in France - a GOSPEL survey subgroup analysis. Doses used in common practices regardless of renal impairment and age. Joint Bone Spine. 2016 Feb 23. doi: 10.1016/j.jbspin.2015.10.006.

Objectif : 
L’objectif de cette analyse en sous-groupes était d’évaluer l’utilisation de la colchicine pour le traitement des accès goutteux en condition de vie réelle dans la cohorte GOSPEL après les recommandations de l’EULAR en 2006 pour la prise en charge de la goutte.

Une étude exploratoire de phase 2a multicentrique, randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo

Hosoya T, et al. Clinical efficacy and safety of topiroxostat in Japanese male hyperuricemic patients with or without gout: an exploratory, phase 2a, multicentre, randomized, double-blind, placebocontrolled study. J Clin Pharm Ther. 2016;41(3):298-305.

Une étude de phase 3 multicentrique randomisée, en double aveugle et double insu, contrôlée contre placebo et en groupes parallèles

Hosoya T, et al. Comparison of topiroxostat and allopurinol in Japanese hyperuricemic patients with or without gout: a phase 3, multicentre, randomized, double-blind, double-dummy, active-controlled, parallel-group study. J Clin Pharm Ther. 2016;41(3):290-7.

en stade 3 avec ou sans goutte

Hosoya T, et al. Effects of topiroxostat on the serum urate levels and urinary albumin excretion in hyperuricemic stage 3 chronic kidney disease patients with or without gout. Clin Exp Nephrol. 2014;18(6):876-84.

Coburn BW, et al. Target Serum Urate: Do gout patients know their goal?
Arthritis Care Res. 2016 68;1028-35.

Par le Professeur Hk Ea, centre Viggo Petersen, Hôpital Lariboisière (PARIS)